|
1.Краткое описание.
Разработаны региоселективные методы синтеза и получены сульфатированные производные полисахаридов различного строения (целлюлозы, крахмала, гидроксиэтилкрахмала, инулина, декстрана, хитозана и др.). А также полифункциональные сульфатированные производные целлюлозы включающие в свой состав помимо сульфатных групп, дополнительные функциональные группы (карбоксиметильную, фосфатную, амидоэтильную, гидроксиэтильную). Сульфатированные полисахариды проявляют антитромбогенную активность (ингибирование активности тромбина и фактора Ха свертываемости крови), в сочетании с низкой токсичностью (IV класс опасности). Антикоагулянтное действие сульфатированных полисахаридов длится дольше, а активность плазмы соизмерима с таковой при профилактике тромбозов у людей с использованием гепаринов. Полученные соединения предлагается использовать в качестве средств для профилактики и лечения сосудистых заболеваний, для улучшения реологии крови и предотвращения повторных тромбозов. 2.Область применения Фармацевтический рынок, клиническая медицина. Сульфатированные полисахариды: растительные антикоагулянты для лечения тромботических заболеваний; средства улучшения реологических свойств крови для профилактики сосудистых заболеваний; транспортные полимеры для доставки лекарственных средств 3.Основные технические характеристики Биосовместимость, доступность, неограниченная сырьевая база, отсутствие загрязнения прионовыми белками, низкая токсичность, эффективность в соотношении цена-качество. Технология получения экономически выгодна, т.к. упрощен и удешевлен способ синтеза, по сравнению с известными аналогами Проявляют антитромбогенную активность. Сульфат микрокристаллической целлюлозы характеризуется антитромбиновой активностью (aIIa активность) –до 144±11ЕД/мг (тест АЧТВ); активностью фактора Ха (аХа активность) - до 45±3.3 ЕД/мг. 4. Научно-технический уровень Соединения не уступают импортным аналогам по активности, эффективны при внутривенном введении и имеют специфический антидот. Способны заменить нефракционированный и низкомолекулярный фракционированный гепарин, получаемый из тканей млекопитающих, реополюглюкан, применяемые в клинической практике лечения тромботических заболеваний. 5. Степень готовности Разработана схема синтеза, разработан лабораторный регламент получения сульфата микрокристаллической целлюлозы натриевой соли. Получены лабораторные образцы сульфатированных полисахаридов и их полифункциональных производных. Подлинность соединений подтверждена элементным анализом, спектральными методами ЯМР 1Н, 13С, ИК. Проведены куаголометрические тесты и скрининг синтезированных соединений на антитромбогенную активность (лаб. патологии и фармакологии гемостаза Национального медицинского исследовательского центра гематологии Минздрава России, г. Москва). Доказана специфическая антикоагулянтная активность in vitro и ex vivo сульфата микрокристаллической целлюлозы натриевой соли (степень сульфатирования 1.5-1.8 (расчет на одно звено ангидроглюкозы), средняя молекулярная масса менее 100 кДа). Разработка защищена патентами РФ. 6. Экологичность Вещества экологически безопасны, т.к. их основой является возобновляемое растительное сырье 7. Ожидаемые результаты Использование сульфатированных производных полисахаридов в качестве растительных антикоагулянтов, способных заменить гепарин, применяемый в клинической практике лечения тромботических заболеваний 8. Срок окупаемости. 3 года 9 Правовая защита. Патенты РФ. Правообладатели институт химии Коми НЦ УрО РАН и НМИЦ гематологии Минздрава России 10. Форма сотрудничества. Изготовление опытных образцов на договорной основе. Внедрение разработки, совместная разработка препаратов. |
